Scienziati dell'Istituto di fisica nucleare di San Pietroburgo intitolato a B.P. Konstantinov (PNPI) Centro nazionale di ricerca "Istituto Kurchatov" insieme ai colleghi della Prima Università medica statale di San Pietroburgo intitolata a I.P. Pavlova ha brevettato un farmaco per il trattamento della malattia di Parkinson nelle fasi iniziali.
Colpisce l'enzima glucocerebrosidasi, codificato dal gene GBA1. Le mutazioni in esso aumentano di dieci volte il rischio di sviluppare patologie. I test sulle cellule dei pazienti hanno dimostrato che la molecola creata dagli scienziati ripristina l'attività dell'enzima.
“Quando l’attività della glucocerebrosidasi diminuisce, il substrato si accumula nelle cellule. Può stabilizzare le forme neurotossiche della proteina alfa-sinucleina che causano la neurodegenerazione. La molecola che abbiamo sviluppato assembla l’enzima in modo tale che funzioni in modo più efficiente”, ha affermato Sofya Pchelina, capo del laboratorio di genetica molecolare umana del Centro nazionale di ricerca “Istituto Kurchatov” - PNPI.
Durante lo sviluppo del farmaco, gli scienziati russi hanno preso come base la ricerca di colleghi stranieri che sono riusciti a correggere il funzionamento dell'enzima con l'aiuto di una piccola molecola - un chaperone farmacologico (questa molecola può ripristinare la struttura delle formazioni proteiche).
Presso il Centro nazionale di ricerca "Istituto Kurchatov" - PNPI, hanno costruito un modello computerizzato della glucocerebrosidasi e hanno iniziato a cercare modifiche chimiche dello chaperone che potrebbero aumentare l'efficienza della sua azione. Gli scienziati hanno quindi sintetizzato diverse molecole e testato il modo in cui influenzavano l'attività enzimatica nelle cellule di pazienti con una mutazione nel gene GBA1.
Gli esperimenti hanno dimostrato che il composto risultante riduce in modo più efficace la quantità di substrato dannoso che causa la degradazione neuronale rispetto ai farmaci stranieri presi come base (sono già in fase di sperimentazione clinica all'estero).
